Enews173 研發處

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== '''研究成果分享專區''' ==
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'''研究成果分享專區'''
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== Modulation of Cytokine Expression in Human Myeloid Dendritic Cells by Environmental Endocrine Disrupting Chemicals Involves Epigenetic Regulation''' ==
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== '''The SLC22A12 gene is associated with gout in Han Chinese and Solomon Islanders''' ==
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期刊：Environmental health perspectives 118(1)67-72 JAN2010
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期刊：ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
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作者：洪志興、楊生湳、郭柏麟、朱育德、張惠雯、魏婉如、黃嘯谷、鐘育志*
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作者：杜鴻賓、楊生湳、郭柏麟、朱育德、張惠雯、魏婉如、黃嘯谷、鐘育志*
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ＩＦ：6.123
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ＩＦ：7.188
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背景：暴露於環境內分泌干擾物（EDCs的）經常與免疫平衡失調有關，但作用機制仍不清楚。
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本團隊對於高尿酸/痛風易感基因一系列之研究，一年來發現三個易感基因，皆刊登在風濕病第一名之雜誌(Ann Rheum
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Dis;IF:8.111,1/26=3.8%;Rheumatology)。首先，在一漢族痛風家族發現cGKⅡ基因(4q21)1 rs7688672 變異點與痛風之相關，且顯
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目標：本研究的目的是檢驗內分泌干擾物對人樹突狀細胞的功能影響。
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示隱性遺傳模式，最近發現SLC2A9 (4p16.1)2 and SLC22A12 (11q13.1)3 二個痛風基因易感性。研究發現SLC2A9 基因在漢族
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擁有一新奇的功能性變異點rs3733591 Arg265His，增加痛風疾病的風險(odds ratio 2.05)，且於索羅門群島民眾(odds ratio 2.08)
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方法：我們研究由五位自願者分離出的骨髓系樹突狀細胞（mDCs），以兩種常見的內分泌干擾物，壬基酚（NP）和4 -辛基酚（4 - OP）來測量環境內分泌干擾物對骨髓系樹突狀細胞的反應，及與自體 T細胞共同培養之後細胞激素的變化。 相關的細胞激素反應，細胞信號，組蛋白表觀基因修飾，分別用ELISA，西方點墨法，和染色質免疫沉澱（ChIP）分析。
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有ㄧ致性發現。這結果不同於白人rs16890979 的變異點，由於種族差異，漢族族群中只有2％攜帶此白人風險變異點。因此
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結果： NP或4 – op 會使mDCs表達腫瘤壞死因子-α（TNF -α）增加，但下降的基礎和脂多醣（LPS）誘導（白細胞介素）素（IL）-10的生產;增加在TNF -α是可由雌激素受體（ER）的拮抗劑部分逆轉。 激活的信號通路MKK3/6-p38會影響 NP對腫瘤壞死因子-α的表達，增強各級伴隨 methyltranferase MLL和WDR5在核和H3K4三甲基，乙酰化H3和H4在腫瘤壞死因子的基因位點。 此外，上調 TNF -α表達顯著抑制Np的處理 mDCs由組蛋白乙酰轉移酶抑製劑。NP處理的 mDCs會增加T細胞的IL - 13表達，但下降干擾素γ。
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受種族分歧度影響，個人性醫療對漢族及南島語族(索羅門群島)的痛風患者在這變異點扮演重要性角色。另外，研究也發現
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SLC22A12 基因共同變異點rs475688 從兩個不同地區的樣本(漢族, odds ratio 1.98 和索羅門群島人odds ratio 1.77)也增加痛風
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結論： NP和4 - OP影響mDCs細胞激素的分泌，部分經由MKK3/6-p38 MAPK信號通路，組蛋白表觀基因修飾，且後續影響 T細胞反應。
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疾病風險。推測共同基因變異，造成共同疾病發生的可能假設。在本研究團隊，一系列探索有關痛風疾病與新奇及候選基因
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相關性的專一性研究，提供續後研究，並將研究發現已延伸至國外不同種族，對於痛風疾病在臨床治療及疾病預防有其重要
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性貢獻。
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Reference
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1. Chang SJ, TsaiMH,KoYC*, Tsai PC, Chen CJ, LaiHM. The cyclicGMP-dependent protein kinase II gene associateswith gout disease
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identified by genome-wide analysis and case-control study.Ann RheumDis 2009; 68: 1213-1219.
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2. TuHP, ChenCJ, Tovosia S,KoAM, Lee CH,Ou TT, LinGT, Chang SJ, Chiang SL, ChiangHC, Chen PH,Wang SJ, LaiHM, Ko
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YC*.Associations of a non-synonymous variant in SLC2A9with gouty arthritis and uric acid levels inHanChinese subjects and Solomon
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Islanders.Ann RheumDis 2010;69:887-90.
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3.TuHP, Chen CJ, Lee CH, Tovosia S,KoAM,Wang SJ,Ou TT, LinGT, Chiang SL, ChiangHC, Chen PH,Chang SJ, LaiHM, KoYC*. The
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SLC22A12 gene is associatedwith gout inHan Chinese and Solomon Islanders. Ann RheumDis 2010;69:1252-4.
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在2011年3月16日 (三) 16:13所做的修訂版本

高雄醫學大學e快報 第173期　 研發處最新消息



目錄

研發處事宜

校務評鑑

100年度校務評鑑已召開7次籌備會議，討論項目一至項目五現況描述，並由與會委員回饋意見。目前各項資料均公布於本校評鑑專區。追蹤事項敬請校內相關單位配合辦理執行。


校務評鑑專題演講

為籌備大學校務評鑑、落實自我評鑑及永續品質管理精神，本處特邀請高雄第一科技大學陳振遠校長於100年3月22日（二）15：00-17：00在本校第一教學大樓B1演藝廳進行「大學校務評鑑」專題演講，敬請各單位務必準時派員參與。

大學校院系所評鑑

＃本處持續進行「大學校院系所評鑑」評鑑報告改善追蹤管考措施，本月底前請各學院繳交第6次學院管考會議記錄，另本月將安排各學院於校務首長會議報告第3次所屬系所之「系所評鑑報告改進計畫」執行進度。

＃第二週期系所評鑑將於101-105年度期間舉行，預定100年3-4月期間舉辦說明會，本次系所評鑑之「師資員額、學生人數、經費投入」需填報 6年數據，提醒各受評系所（學位學程或專班）收集自97學年度起之相關數據及佐證資料。


兩岸熱帶醫學研討會

本校將於100年5月26-27日兩天舉辦兩岸熱帶醫學研討會，討論主題包括熱帶醫學史、熱帶醫學疾病防治、氣候變遷與健康效應及尖端科技。熱帶醫學中心與本處已於100.02.17提送計畫書至國科會並向國科會申請經費補助。

高醫大跨領域學術研究研討會

為推動高醫大長期學術發展，研發處將舉辦「高醫大跨領域學術研究研討會」，每場次3小時時間邀請校內有研究專長之同仁，針對環境變遷與健康、幹細胞、再生醫學、免疫、基因體及蛋白質、癌症、生醫、神經科學、奈米、運動醫學、老人醫學等重點研究主題共同討論，凝聚研究共識，朝跨領域、整合性研究方向發展。目前第一場活動將由基因體及蛋白質體此領域揭開序幕，時間為100.3.24（四）下午1：00-4：00，地點為演藝廳，探討應用現今蛋白質體的研究平台與臨床及轉譯醫學，請有興趣的同仁踴躍參加。

與日本早稻田大學學術合作

為落實本校與日本早稻田大學學術合作事宜，將於100年4月起至101年3月派四位老師及一位研究人員至該校從事學術研究交流。前半段行政事宜由本組負責，後階段與日本早稻田大學國際事務中心聯絡等行政事宜，將由本校國際事務中心接手處理。


國科會100年度大專學生參與專題研究計畫申請案

國科會100年度大專學生參與專題研究計畫申請案，本校共計提出71件，各學院學生申請情形如下表： Image:enews173_1.jpg 


研究成果分享專區

The SLC22A12 gene is associated with gout in Han Chinese and Solomon Islanders

期刊：ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES

作者：杜鴻賓、楊生湳、郭柏麟、朱育德、張惠雯、魏婉如、黃嘯谷、鐘育志*

ＩＦ：7.188

本團隊對於高尿酸/痛風易感基因一系列之研究，一年來發現三個易感基因，皆刊登在風濕病第一名之雜誌(Ann Rheum Dis;IF:8.111,1/26=3.8%;Rheumatology)。首先，在一漢族痛風家族發現cGKⅡ基因(4q21)1 rs7688672 變異點與痛風之相關，且顯 示隱性遺傳模式，最近發現SLC2A9 (4p16.1)2 and SLC22A12 (11q13.1)3 二個痛風基因易感性。研究發現SLC2A9 基因在漢族 擁有一新奇的功能性變異點rs3733591 Arg265His，增加痛風疾病的風險(odds ratio 2.05)，且於索羅門群島民眾(odds ratio 2.08) 有ㄧ致性發現。這結果不同於白人rs16890979 的變異點，由於種族差異，漢族族群中只有2％攜帶此白人風險變異點。因此 受種族分歧度影響，個人性醫療對漢族及南島語族(索羅門群島)的痛風患者在這變異點扮演重要性角色。另外，研究也發現 SLC22A12 基因共同變異點rs475688 從兩個不同地區的樣本(漢族, odds ratio 1.98 和索羅門群島人odds ratio 1.77)也增加痛風 疾病風險。推測共同基因變異，造成共同疾病發生的可能假設。在本研究團隊，一系列探索有關痛風疾病與新奇及候選基因 相關性的專一性研究，提供續後研究，並將研究發現已延伸至國外不同種族，對於痛風疾病在臨床治療及疾病預防有其重要 性貢獻。 Reference 1. Chang SJ, TsaiMH,KoYC*, Tsai PC, Chen CJ, LaiHM. The cyclicGMP-dependent protein kinase II gene associateswith gout disease identified by genome-wide analysis and case-control study.Ann RheumDis 2009; 68: 1213-1219. 2. TuHP, ChenCJ, Tovosia S,KoAM, Lee CH,Ou TT, LinGT, Chang SJ, Chiang SL, ChiangHC, Chen PH,Wang SJ, LaiHM, Ko YC*.Associations of a non-synonymous variant in SLC2A9with gouty arthritis and uric acid levels inHanChinese subjects and Solomon Islanders.Ann RheumDis 2010;69:887-90. 3.TuHP, Chen CJ, Lee CH, Tovosia S,KoAM,Wang SJ,Ou TT, LinGT, Chiang SL, ChiangHC, Chen PH,Chang SJ, LaiHM, KoYC*. The SLC22A12 gene is associatedwith gout inHan Chinese and Solomon Islanders. Ann RheumDis 2010;69:1252-4.



（以上由研發處許幼青提供，單位主管：楊瑞成研發長）


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