Enews464 高醫醫技系團隊榮獲第21屆新創獎雙前驅IFNx-ICB抗體鎖平台，助攻免疫療法

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高雄醫學大學e快報第464期　健康科學院專題

高醫醫技系團隊榮獲第21屆新創獎雙前驅IFNx-ICB抗體鎖平台，助攻免疫療法

■醫學檢驗生物技術學系莊智弘副教授

　　癌症免疫治療雖然帶來新的希望，但現有的免疫檢查點阻斷劑（ICB）仍面臨療效受限與副作用高的挑戰，影響患者的治療效果與生活品質。面對這些問題，高雄醫學大學醫學檢驗生物技術學系莊智弘副教授團隊開發了「雙前驅IFNx-ICB抗體鎖平台」，透過前驅IFNx（干擾素）+前驅ICB抗體的雙重設計，讓藥物僅在腫瘤區域活化，避免影響正常組織。這項技術利用腫瘤微環境特有的酵素（MMP-2/9）作為「開關」，當藥物進入腫瘤後，ICB抗體能夠促進T細胞攻擊癌細胞，而IFNx則進一步強化免疫反應，提升整體治療效果。同時，這種機制能減少副作用，使患者能夠更穩定地接受治療，提升癌症控制率。這項技術的發展讓免疫治療在提升療效、降低副作用與優化用藥策略上具有更大的發展潛力，因此獲得第21屆新創獎的肯定，為癌症治療提供新的可能性。

現今ICB治療的兩大痛點

　　雖然免疫檢查點阻斷劑（ICB）已成為癌症治療的重要選擇，但仍有約30%的患者對治療無反應，主要原因是腫瘤微環境中的免疫細胞活性不足，使T細胞（免疫戰士）無法有效攻擊癌細胞，導致腫瘤持續生長。此外，ICB治療雖能活化免疫系統，但也可能影響正常細胞，導致皮疹、腹瀉、肝功能異常，甚至影響肺部與內臟，使部分患者不得不中斷治療，影響療效與生活品質。

雙前驅IFNx-ICB抗體鎖平台：讓ICB更安全、更有效

　　為了提升免疫檢查點阻斷劑（ICB）的療效並降低副作用，莊智弘副教授團隊開發「雙前驅IFNx-ICB抗體鎖平台」，透過前驅IFNx（干擾素）+前驅ICB抗體的雙重策略，使藥物僅在腫瘤區域發揮作用，避免影響正常細胞。這項技術採用雙層防護機制，讓IFNx與ICB抗體在血液中維持「休眠狀態」，不會隨意活化，減少對正常組織的影響。當藥物進入腫瘤微環境，腫瘤內特有的酵素（MMP-2/9）會「解鎖」抗體，使ICB抗體活化T細胞，促進免疫攻擊，而IFNx則進一步增強腫瘤內的免疫反應，提高治療效果，讓癌細胞無處可藏。實驗結果顯示，IFNγ-ipilimumab與IFNα-nivolumab融合抗體，都展現出優於臨床用藥ipilimumab、Nivolumab的治療效果，同時大幅降低了皮膚、腸胃和肝腎等器官的常見毒性。這些結果表明，IFNx-ICB抗體鎖平台能夠通過IFN成分增強ICB抗體在腫瘤微環境中的免疫活化作用，從而提升治療效果，並利用MMP-2/9酵素特異性活化機制，有效降低全身毒性。更為重要的是，這一雙前驅IFNx-ICB抗體鎖平台具有廣泛的適用性。它能夠將各類ICB抗體（如Ipilimumab、Nivolumab、Pembrolizumab等）與多種IFN因子整合，並實現選擇性活化，從而進一步提高療效和安全性。