Enews491 翻轉腫瘤微環境,提升癌症免疫療法效果!林文瑋副教授榮獲2026年吳大猷先生紀念獎

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高雄醫學大學e快報 第491期  研發處專題

翻轉腫瘤微環境,提升癌症免疫療法效果!林文瑋副教授榮獲2026年吳大猷先生紀念獎

■研發處學術研究組 林文瑋組長

  如何讓強效的抗癌免疫反應集中於腫瘤區域,同時降低全身性副作用?高雄醫學大學醫學院學士後醫學系林文瑋副教授以「開發基於空間屏蔽原理的前驅細胞激素製備策略以提升抗癌療效並降低副作用」研究,榮獲2026年「吳大猷先生紀念獎」。

  研究團隊以具有強大免疫活化能力的細胞激素IL-12為核心,開發「蛋白酶解鎖與空間性屏蔽」(Protease-unlock and steric-hindrance, PUSH)系統,猶如為IL-12加上一道「安全鎖」,使其在全身循環時暫時降低活性,進入腫瘤區域後再透過腫瘤微環境中特定蛋白酶解除屏蔽,恢復免疫活性,以期兼顧抗癌療效與治療安全性。

  林文瑋指出,腫瘤微環境的免疫抑制是影響癌症治療成效的重要因素。IL-12雖能有效活化免疫細胞、增強抗腫瘤反應,但全身性作用容易引發嚴重毒性,加上體內半衰期較短,限制其臨床應用。PUSH系統透過空間位阻遮蔽IL-12與受體結合的區域,避免其在正常組織中過度活化;待進入腫瘤後,再由腫瘤相關蛋白酶切除遮蔽物,使IL-12恢復活性。

  未來,PUSH技術也有望與免疫檢查點抑制劑及標靶治療等現有療法結合,改善腫瘤局部免疫功能,提升整體治療反應。目前研究仍處於實驗階段,距離臨床應用預估尚需5至10年的研究與驗證。團隊將持續克服腫瘤微環境中胞外基質過度表現、血管結構不規律及腫瘤異質性等挑戰,並探索與既有癌症療法的整合應用。

  談及此次獲獎,林文瑋表示,除了喜悅,更有一份如釋重負的感受。研究初期提出創新構想時,曾面臨不少質疑與挑戰,計畫也歷經多次挫折,此次獲獎是對研究團隊長期投入的重要肯定。



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